Tìm thấy phản ứng tế bào liên quan đến tình trạng khuyết tật Down gây ảnh hưởng đến phát triển tim ở trẻ sơ sinh.

Các nhà khoa học đã quan sát thấy trisomy 21, một bản sao bổ sung của nhiễm sắc thể 21 được biết là nguyên nhân gây ra tình trạng di truyền hội chứng Down, ảnh hưởng đến sự hình thành của tim trong quá trình phát triển phôi thai, một tổn thương gây ra phản ứng tế bào hiếu động khi bị vi-rút tấn công.

Sử dụng tế bào gốc thu được từ những người tham gia nghiên cứu mắc hội chứng Down và mô hình chuột mắc hội chứng này, các nhà khoa học tại Đại học Y khoa Anschutz, Hoa Kỳ, đã mô hình hóa quá trình hình thành tim, hoặc sự hình thành của tim, trong phòng thí nghiệm.

Các nhà khoa học đã chỉ ra rằng việc ngăn chặn phản ứng tế bào chống vi-rút, hoặc phản ứng interferon, làm tăng quá trình tạo tim.

“Chúng tôi rất ngạc nhiên khi thấy hoạt động mạnh mẽ của phản ứng interferon trong quá trình biệt hóa tế bào gốc đa năng thành tế bào cơ tim với thể ba nhiễm sắc thể 21. Giờ đây, chúng tôi đánh giá cao rằng phản ứng interferon cao bất thường có thể gây bất lợi cho sự phát triển ban đầu của tim,” ‘ Kunhua Song, phó giáo sư y khoa và điều tra viên chính giải thích.

Hơn nữa, họ phát hiện ra rằng, sự hiếu động của interferon ảnh hưởng đến sự hình thành cơ tim bằng cách ức chế một loạt các sự kiện phân tử quan trọng cần thiết cho sự phát triển của tim, chẳng hạn như con đường truyền tín hiệu Wnt.

Theo Congwu Li, tác giả chính của bài báo đăng trên tạp chí iScience, ” Quá nhiều hoạt động của interferon dẫn đến quá ít tín hiệu Wnt, từ đó ảnh hưởng đến chức năng của các tế bào cơ tim. Việc khám phá ra chuỗi sự kiện này làm sáng tỏ một chiến lược tiềm năng để điều chỉnh sự hình thành tim bất thường ở hội chứng Down bằng cách điều chỉnh giảm tín hiệu interferon và/hoặc tăng cường tín hiệu Wnt.” Thử nghiệm chiến lược trị liệu này trên mô hình chuột mắc hội chứng Down, các nhà điều tra đã điều trị cho những con chuột cái đang mang thai. với chất ức chế JAK, được biết là làm giảm phản ứng interferon. Sau đó, họ theo dõi các tác động đối với sự phát triển của tim ở phôi thai mang những thay đổi di truyền liên quan đến trisomy 21.

Các nhà nghiên cứu đã thấy sự gia tăng đáng kể về quá trình tạo tim ở chuột.

”Đây là những kết quả rất quan trọng, bởi vì chúng gợi ý một chiến lược dược lý tiềm năng để điều trị trước khi sinh một trong những tác động nguy hiểm nhất của trisomy 21.

”Trẻ sinh ra với hội chứng Down và dị tật tim bẩm sinh phải đối mặt với một số thách thức, từ nhu cầu phẫu thuật tim ngay sau khi sinh đến những ảnh hưởng lâu dài đến sinh lý của chúng sau này trong cuộc đời.

Joaquin Espinosa, giám đốc điều hành của Viện Linda Crnic về hội chứng Down tại Đại học Colorado và đồng tác giả của nghiên cứu cho biết: “Tuy nhiên, sẽ cần nhiều nghiên cứu bổ sung để xác định tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng các chất ức chế JAK trong thời kỳ mang thai. giấy.

Espinosa và nhóm của ông hiện đang dẫn đầu các thử nghiệm lâm sàng kiểm tra lợi ích của chất ức chế JAK ở trẻ lớn hơn và người lớn mắc hội chứng Down.

Họ nói rằng những phát hiện này mở rộng dựa trên bằng chứng ngày càng tăng cho thấy tác hại của việc tăng hoạt động của interferon đối với hội chứng Down, ngay cả trong giai đoạn đầu của quá trình phát triển phôi thai.

Các kết quả cũng ủng hộ ý kiến, họ nói, rằng nhiều đặc điểm của hội chứng Down được thúc đẩy bởi sự rối loạn điều hòa suốt đời của hệ thống miễn dịch và việc khôi phục lại sự cân bằng miễn dịch có thể mang lại lợi ích điều trị.