“Phát hiện cách HIV có thể ngủ yên trong não”

Vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người loại 1 (HIV) chèn một bản sao DNA của nó vào các tế bào miễn dịch của con người như một phần của vòng đời. Độ trễ của HIV là thuật ngữ được sử dụng để mô tả trạng thái trơ và tiềm ẩn kéo dài mà một số tế bào miễn dịch mới bị nhiễm này có thể xâm nhập. Điều trị bằng thuốc kháng vi-rút (ART) là một trong những phương pháp điều trị hiệu quả nhất hiện nay, nhưng nó không thể chữa khỏi hoàn toàn HIV tiềm ẩn. Nếu ngừng thuốc, vi-rút có thể thoát ra khỏi trạng thái tiềm ẩn và lại gây nhiễm HIV và AIDS.

Các nhà nghiên cứu từ Đại học California San Diego, Đại học Pennsylvania, Đại học Emory và Trung tâm Chữa bệnh HIV tại Trường Y khoa UNC đã tìm kiếm vị trí chính xác của các tế bào tiềm ẩn này trong cơ thể. Các tế bào vi mô, tế bào miễn dịch chuyên biệt có tuổi thọ 10 năm trong não, đã được chứng minh trong nghiên cứu mới được công bố trên Tạp chí Điều tra lâm sàng là ổ chứa vi-rút ổn định cho HIV tiềm ẩn. Tác giả đầu tiên Yuyang Tang, Tiến sĩ, trợ lý giáo sư y khoa tại Khoa Truyền nhiễm và là thành viên của Trung tâm Chữa bệnh HIV của UNC cho biết: “Bây giờ chúng tôi biết rằng các tế bào vi mô hoạt động như một bể chứa não liên tục. “Điều này đã từng bị nghi ngờ trong quá khứ, nhưng còn thiếu bằng chứng ở người. Phương pháp cô lập các tế bào não khả thi của chúng tôi cung cấp một khuôn khổ mới cho các nghiên cứu trong tương lai về các nguồn dự trữ của hệ thần kinh trung ương, và cuối cùng là các nỗ lực hướng tới việc loại trừ HIV.”

HIV là một loại virus phức tạp và độc đáo để nghiên cứu. Trong quá trình lây nhiễm, vi-rút nhắm mục tiêu cụ thể vào các điều phối viên chính của phản ứng miễn dịch, được gọi là tế bào lympho CD4+. Theo thời gian, vi-rút giết chết đủ tế bào CD4+ để gây suy giảm miễn dịch. . Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng HIV tiềm ẩn có thể ẩn náu trong một số tế bào T CD4+ còn sót lại trên khắp cơ thể và trong máu. Tuy nhiên, một ổ chứa vi-rút khác đã bị nghi ngờ ẩn náu trong hệ thống thần kinh trung ương (CNS) ở những người nhiễm HIV được điều trị ARV hiệu quả.

Không giống như các tế bào máu ngoại vi, rất khó tiếp cận và phân tích mô não để nghiên cứu ổ chứa HIV. Vì những loại tế bào này không thể được lấy mẫu một cách an toàn ở những người dùng ART, nên ổ chứa vi-rút tiềm ẩn trong não vẫn là một bí ẩn trong nhiều năm. Đầu tiên, nhóm nghiên cứu não của khỉ với vi rút suy giảm miễn dịch ở khỉ (SIV), một loại vi rút có liên quan chặt chẽ với HIV, từ Trung tâm nghiên cứu linh trưởng quốc gia Yerkes tại Đại học Emory để hiểu rõ hơn về cách chiết xuất và tinh chế các tế bào khả thi từ mô não. linh trưởng.

Các nhà nghiên cứu đã sử dụng các kỹ thuật phân tách vật lý và kháng thể để loại bỏ có chọn lọc các tế bào biểu hiện các dấu hiệu bề mặt vi mô. Sau đó, họ cô lập và tách các tế bào tủy não được tinh chế cao khỏi các tế bào CD4+ đi qua mô não. Sau đó, sử dụng kỹ thuật này, các nhà nghiên cứu đã lấy được các mẫu do những người nhiễm HIV+ đăng ký tham gia Nghiên cứu “Món quà tối thượng” tại Đại học California San Diego (UCSD) hiến tặng. Là một phần của nỗ lực độc đáo và quan trọng này, những người HIV+ có lòng vị tha, những người đang điều trị ARV nhưng mắc một căn bệnh nan y khác, sẽ hiến tặng cơ thể của họ để tiếp tục dự án nghiên cứu về HIV.

Đồng tác giả David Margolis, MD, Sarah Kenan, Giáo sư Y khoa, Vi sinh & Miễn dịch học và Dịch tễ học cho biết: “Các mẫu là từ những người nhiễm HIV, những người đang điều trị nhưng đang đối mặt với căn bệnh nan y. “Họ không chỉ sẵn sàng hiến tặng cơ thể của mình cho khoa học mà còn tham gia vào một chương trình nghiên cứu trong những tháng trước khi qua đời. Đó là một chương trình phi thường giúp cho nghiên cứu quan trọng này có thể thực hiện được.” Giờ đây, các nhà nghiên cứu đã biết rằng HIV tiềm ẩn có thể trú ẩn trong các tế bào vi mô thần kinh đệm trong não, họ hiện đang xem xét các kế hoạch nhằm vào loại ổ chứa này. Do HIV tiềm ẩn trong não hoàn toàn khác với virus ở vùng ngoại vi, nên các nhà nghiên cứu tin rằng nó đã điều chỉnh các đặc điểm đặc biệt để sao chép trong não.

Tác giả cao cấp Guochun Jiang, Tiến sĩ, trợ lý giáo sư tại Khoa Hóa sinh và Lý sinh của UNC và là thành viên của Trung tâm Chữa bệnh HIV của UNC cho biết: “HIV rất thông minh. “Theo thời gian, nó đã phát triển để có khả năng kiểm soát biểu sinh đối với biểu hiện của nó, làm im lặng vi-rút ẩn náu trong não khỏi sự giải phóng miễn dịch. Chúng tôi đang bắt đầu làm sáng tỏ cơ chế duy nhất cho phép HIV tồn tại trong vi mô não.” Tín hiệu NF-kB là một trong số đó một tín hiệu quan trọng kiểm soát sự biểu hiện của HIV ở những nơi khác trong cơ thể. Khi tín hiệu NF-kB bị “tắt”, HIV sẽ đi vào trạng thái tiềm ẩn trong máu ngoại vi. Tuy nhiên, HIV tiềm ẩn trong não không bị ảnh hưởng bởi việc kích hoạt tín hiệu NF-kB. Các nhà nghiên cứu không chắc tại sao lại như vậy, nhưng khi tìm ra câu trả lời, họ sẽ tiến một bước gần hơn đến việc biết cách nhắm mục tiêu có chọn lọc và tiêu diệt vi rút trong não hoặc máu ngoại vi. Ngoài việc hiểu được hoạt động bên trong của kho chứa não, các nhà nghiên cứu cũng đang cố gắng xác định kích thước thực sự của kho chứa HIV tiềm ẩn trong não.

Margolis, đồng thời là giám đốc Trung tâm Chữa bệnh HIV của UNC, cho biết: “Rất khó để biết hồ chứa lớn đến mức nào. “Vấn đề với việc cố gắng loại trừ HIV cũng giống như việc cố gắng loại bỏ bệnh ung thư. Bạn muốn lấy đi tất cả, để nó không quay trở lại.” ()