Nghiên cứu tiết lộ cách B tế bào thúc đẩy ung thư gan với chiến lược nguy hiểm kép.

Các tế bào T tự xâm lấn gây ra bệnh viêm gan nhiễm mỡ (NASH, viêm gan nhiễm mỡ không do rượu) và ung thư gan sau đó. Các nhà khoa học thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Đức (DKFZ) cuối cùng đã tìm ra nguyên nhân của hành vi nguy hiểm này. Họ đã tìm thấy sự gia tăng số lượng tế bào lympho B được kích hoạt trong đường tiêu hóa của cả chuột và người bị NASH. Các tế bào B thúc đẩy sự phát triển của ung thư gan bằng một chiến lược kép: chúng kích thích các tế bào T tự xâm lấn thông qua các tương tác trực tiếp giữa tế bào và tế bào. Hơn nữa, các tế bào B tạo ra các kháng thể lớp IgA kích thích một số tế bào miễn dịch, gây xơ hóa gan. Khi các tế bào B bị vô hiệu hóa ở chuột, tình trạng viêm và xơ hóa biến mất, đồng thời ít khối u gan hình thành hơn. Ung thư gan là nguyên nhân gây tử vong do ung thư đứng hàng thứ tư trên thế giới. Tình trạng viêm mãn tính, chẳng hạn như do nhiễm vi-rút hoặc nghiện rượu, là nguyên nhân dẫn đến bệnh. Gan nhiễm mỡ thường do lối sống không lành mạnh: nạp quá nhiều calo, hoạt động quá ít và thừa cân. Điều này có thể gây ra bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH), nơi sinh sản của ung thư gan.

Mathias Heikenwalder thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Đức, một chuyên gia về mối liên hệ giữa viêm mãn tính và ung thư gan, cho biết: “Trên toàn thế giới, gan nhiễm mỡ và NASH đang chiếm tỷ lệ đại dịch. Gần đây, một nhóm nghiên cứu do ông đứng đầu đã phát hiện ra rằng NASH được điều khiển bởi các tế bào T tự gây hấn thúc đẩy tổn thương mô viêm và thậm chí phát triển ung thư ở gan*. Điều gì thúc đẩy các tế bào T hành xử theo cách phá hoại này? Một số phát hiện thực nghiệm cho thấy rằng các tế bào B tạo ra các kháng thể của lớp IgA đóng một vai trò trong quá trình này. Nhóm của Heikenwalder đã điều tra nghi ngờ này trong một nghiên cứu gần đây trên chuột.

Ở những con chuột được cho ăn chế độ ăn nhiều chất béo, bệnh viêm gan phát triển – giống như ở người – và những con vật này thường bị ung thư tế bào gan. Ngược lại, những con chuột không thể sản xuất tế bào B về mặt di truyền không phát triển bệnh theo cùng một chế độ ăn. Trong gan của những con chuột bị NASH, các nhà nghiên cứu đã tìm thấy số lượng tế bào B được kích hoạt tăng lên rất nhiều. Các tế bào B gây ảnh hưởng xấu đến gan theo hai cách: Trong ruột non, chúng kích thích các tế bào T hành xử tự động thông qua tiếp xúc trực tiếp giữa tế bào và tế bào. Các nhà nghiên cứu cũng có thể tái tạo điều này trong các đĩa nuôi cấy khi họ mang tế bào B từ chuột NASH cùng với tế bào T CD8 từ động vật khỏe mạnh, do đó được kích hoạt thành hành vi tự gây hấn.

Ngoài ra, globulin miễn dịch A (IgA) do tế bào B sản xuất sẽ kích hoạt một nhóm tế bào miễn dịch khác, đại thực bào, mang các thụ thể IgA đặc biệt trên bề mặt của chúng. Các đại thực bào được kích hoạt làm trầm trọng thêm những thay đổi xơ hóa ở gan. Nếu các tế bào B bị vô hiệu hóa bằng các kháng thể cụ thể ở động vật mắc NASH, thì cả tình trạng viêm do tế bào T tự phản ứng và quá trình xơ hóa đều bị đảo ngược. Nhóm của Heikenwalder cũng kiểm tra các mẫu mô của những người đã trải qua phẫu thuật đường tiêu hóa để giảm cân (“phẫu thuật giảm cân”). Những phát hiện này rất giống với những con chuột bị NASH: So với những người khỏe mạnh, mô của bệnh nhân NASH chứa nhiều tế bào B hơn, lượng IgA cao hơn và số lượng đại thực bào được kích hoạt cao hơn.

Mathias Heikenwalder tóm tắt: “Kết quả cho chúng ta thấy rõ ràng rằng các tế bào B, cũng như IgA, cần thiết để điều khiển dòng thác bệnh lý trong sự phát triển của ung thư gan”. “Điều tốt là những kết quả này cho chúng ta thấy một cách mới để ngăn chặn dòng thác ung thư này một cách phòng ngừa: Nếu chúng ta tiêu diệt các tế bào B bằng kháng thể, các triệu chứng của NASH sẽ thoái lui và động vật phát triển các ổ ung thư nhỏ hơn. May mắn thay, các loại thuốc đã được phê duyệt đã tồn tại ngăn chặn kích hoạt tế bào B và điều đó cũng có thể ngăn chặn NASH ở người và do đó có thể ngăn chặn ung thư gan. Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu nào trên người về vấn đề này.” ()