Nghiên cứu phát hiện ung thư ở các cơ quan xa có thể làm thay đổi chức năng gan của bạn, bạn có biết không?

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng ung thư thường đưa các chất vào máu làm biến đổi gan một cách bệnh lý, khiến gan rơi vào tình trạng viêm nhiễm, khiến chất béo tích tụ và cản trở các chức năng giải độc bình thường. Các phát hiện cho thấy một trong những chiến thuật sinh tồn ngấm ngầm của bệnh ung thư và đề xuất các chẩn đoán và phương pháp điều trị mới để phát hiện và ngăn chặn quá trình này.

Trong nghiên cứu được công bố trên tạp chí Nature, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng các túi chứa axit béo và các hạt ngoại bào (EVP) được tiết ra bởi nhiều loại khối u phát triển bên ngoài gan có thể lập trình lại gan từ xa đến trạng thái tiến gần đến bệnh gan nhiễm mỡ. . Theo các nhà nghiên cứu, cả gan của bệnh nhân ung thư và mô hình động vật mắc bệnh đều có các dấu hiệu của cơ chế này. “Phát hiện của chúng tôi cho thấy các khối u có thể dẫn đến các biến chứng toàn thân đáng kể bao gồm bệnh gan, nhưng cũng gợi ý rằng những biến chứng này có thể được giải quyết bằng các phương pháp điều trị trong tương lai”, đồng tác giả nghiên cứu, Tiến sĩ David Lyden, Giáo sư Tim mạch Nhi khoa Stavros S. Niarchos cho biết. và là giáo sư nhi khoa và sinh học tế bào và phát triển tại Weill Cornell Medicine.

Trong hai thập kỷ qua, TS. Lyden, cũng là thành viên của Viện Sức khỏe Trẻ em Gale và Ira Drukier và Trung tâm Ung thư Sandra và Edward Meyer tại Weill Cornell Medicine, và nhóm nghiên cứu của ông đã nghiên cứu các tác động toàn thân của bệnh ung thư. . Những hiệu ứng này phản ánh các chiến lược cụ thể được sử dụng bởi bệnh ung thư để đảm bảo sự sống sót và đẩy nhanh quá trình phát triển của chúng. Ví dụ, trong công trình xuất bản năm 2015, nhóm nghiên cứu đã phát hiện ra rằng ung thư tuyến tụy tiết ra các phân tử chứa trong các túi ngoại bào, đi qua dòng máu, được gan hấp thụ và cung cấp cho cơ quan này để hỗ trợ sự phát triển của các khối u di căn mới. Trong nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra một loạt các thay đổi khác ở gan do các tế bào ung thư ở xa gây ra mà họ đã quan sát thấy trong các mô hình động vật về ung thư xương, da và vú đã di căn đến các cơ quan khác nhưng không di căn đến gan. Phát hiện chính của nghiên cứu là những khối u này gây ra sự tích tụ các phân tử chất béo trong tế bào gan, do đó tái lập trình gan theo cách tương tự như tình trạng liên quan đến béo phì và rượu được gọi là bệnh gan nhiễm mỡ.

Nhóm nghiên cứu cũng quan sát thấy rằng gan được lập trình lại có mức độ viêm cao, được đánh dấu bằng mức độ gia tăng của yếu tố hoại tử khối u-a (TNF-a) và mức độ thấp của một loại enzyme chuyển hóa thuốc có tên là cytochrom P450, enzym này phá vỡ các phân tử có khả năng gây độc. trong đó có nhiều. phân tử thuốc. Việc giảm nồng độ cytochrom P450 quan sát được có thể giải thích tại sao bệnh nhân ung thư thường trở nên kém dung nạp với hóa trị và các loại thuốc khác khi bệnh tiến triển. Các nhà nghiên cứu đã lần theo dấu vết của quá trình tái lập trình gan này đối với các EVP được giải phóng bởi các khối u ở xa và mang theo axit béo, đặc biệt là axit palmitic. Khi được hấp thụ bởi các tế bào miễn dịch thường trú của gan gọi là tế bào Kupffer, hàng hóa axit béo sẽ kích hoạt sản xuất TNF-a, từ đó gây ra sự hình thành gan nhiễm mỡ.

Mặc dù các nhà nghiên cứu chủ yếu sử dụng các mô hình ung thư ở động vật trong nghiên cứu, nhưng họ đã quan sát thấy những thay đổi tương tự ở gan của những bệnh nhân ung thư tuyến tụy mới được chẩn đoán, những người sau đó đã phát triển thành di căn ngoài gan. “Một trong những quan sát thú vị hơn của chúng tôi là tình trạng gan nhiễm mỡ do EVP này không xảy ra cùng với di căn gan, cho thấy rằng gây ra gan nhiễm mỡ và chuẩn bị cho gan di căn là các chiến lược khác nhau được ung thư sử dụng để điều khiển chức năng gan,” đồng tác giả nghiên cứu cho biết. tác giả đầu tiên Tiến sĩ Gang Wang, một nghiên cứu sinh sau tiến sĩ trong phòng thí nghiệm của Lyden. tiến sĩ Jianlong Li, cộng tác viên khoa học trong phòng thí nghiệm của Lyden, cũng là tác giả đầu tiên của nghiên cứu.

Các nhà khoa học nghi ngờ rằng tình trạng gan nhiễm mỡ có lợi cho bệnh ung thư một phần bằng cách biến gan thành nguồn năng lượng dựa trên lipid để thúc đẩy sự phát triển của ung thư. “Chúng tôi thấy trong các tế bào gan không chỉ có sự tích tụ chất béo bất thường mà còn có sự thay đổi từ quá trình xử lý lipid thông thường, do đó lipid được tạo ra có lợi hơn cho bệnh ung thư”, đồng tác giả nghiên cứu, Tiến sĩ Robert Schwartz, phó giáo sư y khoa cho biết. trong Khoa Tiêu hóa và Gan và là thành viên của Trung tâm Ung thư Meyer tại Weill Cornell Medicine và bác sĩ chuyên khoa gan tại Trung tâm Y tế NewYork-Presbyterian/Weill Cornell.

Đó có thể không phải là lợi ích duy nhất mà bệnh ung thư có được từ sự thay đổi này của trái tim. “Cũng có những phân tử quan trọng tham gia vào chức năng tế bào miễn dịch, nhưng quá trình sản xuất của chúng bị thay đổi trong gan nhiễm mỡ này, ngụ ý rằng tình trạng này cũng có thể làm suy yếu khả năng miễn dịch chống khối u”, đồng tác giả nghiên cứu, Tiến sĩ. Haiying Zhang, trợ lý giáo sư về tế bào và sinh học phát triển trong nhi khoa tại Weill Cornell Medicine. Các nhà nghiên cứu đã có thể giảm tác động toàn thân của khối u lên gan bằng cách thực hiện các chiến lược như ngăn chặn sự giải phóng EVP của khối u, ngăn chặn quá trình đóng gói axit palmitic vào EVP của khối u, ngăn chặn hoạt động của TNF-a hoặc loại bỏ tế bào Kupffer trên động vật thí nghiệm. người mẫu. . Các nhà nghiên cứu đang tiếp tục nghiên cứu tiềm năng thực hiện chiến lược này ở bệnh nhân người để ngăn chặn tác động từ xa của các khối u này lên gan và đang khám phá khả năng sử dụng phương pháp phát hiện axit palmitic trong EVP khối u lưu thông trong máu như một dấu hiệu cảnh báo tiềm ẩn. cho giai đoạn nâng cao. bệnh ung thư. ()