Nghiên cứu: Các chỉ số dấu hiệu rủi ro có thể được sử dụng để dự đoán tác động xấu nghiêm trọng của việc cấy ghép tế bào gốc.

Các bác sĩ đang tiến gần hơn đến việc phát triển một dấu ấn sinh học rủi ro sẽ cho họ biết bệnh nhi nào được ghép tế bào gốc của họ có nhiều khả năng mắc hội chứng tắc nghẽn xoang (SOS), một tác dụng phụ có khả năng gây tử vong. Một nhóm do Sophie Paczesny, MD, Ph.D., nhà nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư MUSC Hollings dẫn đầu, đã công bố kết quả nghiên cứu dấu ấn sinh học của họ trên JCI Insight trong tháng này.

Có một loại thuốc, defibrotide, được chấp thuận để điều trị SOS. Paczesny hy vọng kết quả của nghiên cứu về dấu ấn sinh học sẽ khuyến khích các nhà sản xuất defibrotide tiến hành các thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm về việc liệu việc cho bệnh nhân xét nghiệm dương tính với dấu ấn sinh học nguy cơ trước khi họ bắt đầu xuất hiện các triệu chứng có thể ngăn SOS phát triển hay không. “Đó là ước mơ của tôi. Bệnh nhân này thực sự cần nó”, anh nói. “Hầu hết các đồng nghiệp của tôi trong nghiên cứu này là bác sĩ, vì vậy họ thực sự muốn tôi tiếp tục vì họ vẫn đang gặp rất nhiều bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi điều này.”

Cấy ghép tế bào gốc có thể chữa khỏi bệnh ung thư máu và các rối loạn máu khác, nhưng giống như các phương pháp điều trị ung thư khác, chúng có tác dụng phụ. SOS, đôi khi được gọi là bệnh tắc tĩnh mạch gan, có nghĩa là các tĩnh mạch trong gan bị tắc nghẽn. Đây không phải là tác dụng phụ phổ biến nhất sau khi cấy ghép tế bào tạo máu dị loại hoặc ghép tế bào gốc sử dụng tế bào của người hiến tặng: đó có thể là bệnh mô ghép chống lại vật chủ, là trọng tâm chính trong nghiên cứu của Paczesny. Nhưng SOS xảy ra ở một số lượng lớn bệnh nhân – 12,5% trong nghiên cứu này – và có thể gây suy đa cơ quan và tử vong.

Ngoài ra, có thể khó chẩn đoán ở trẻ em hơn ở người lớn và không có yếu tố rủi ro rõ ràng nào cho thấy ai có thể mắc bệnh này, Paczesny nói. Các nghiên cứu trước đây đã xem xét việc chủ động cung cấp defibrotide cho tất cả bệnh nhân, nhưng những nghiên cứu đó không cho thấy lợi ích rõ ràng, ông nói. Thuốc cũng khá đắt tiền, vì vậy việc giới hạn nó cho những người thực sự sẽ có lợi là điều hợp lý. Trong một nghiên cứu trước đây, nhóm của Paczesny đã thu thập các mẫu từ những đứa trẻ phát triển SOS và xác định các dấu ấn sinh học tiềm ẩn dựa trên mức độ cao bất thường hoặc thấp bất thường. Những dấu ấn sinh học tiềm năng đó bao gồm ST2, một thụ thể cũng được sử dụng làm dấu ấn sinh học căng thẳng cho tim; axit hyaluronic, được biết đến nhiều nhất như một thành phần chống lão hóa trong các sản phẩm chăm sóc da nhưng cũng là một thành phần mô liên kết được sử dụng như một dấu ấn sinh học xơ hóa gan; và L-ficolin, một loại protein có trong gan đóng vai trò trong hệ thống miễn dịch bẩm sinh.

Trong nghiên cứu này, được thực hiện tại bốn trung tâm y tế hàn lâm trên cả nước, các nhà nghiên cứu muốn xem tại thời điểm nào các dấu ấn sinh học có nguy cơ tiềm ẩn sẽ bắt đầu cho thấy mức độ bất thường. Họ đã thử nghiệm huyết tương của 80 bệnh nhân vào hai thời điểm: ba ngày sau khi ghép tế bào gốc và bảy ngày sau khi ghép tế bào gốc. SOS thường xảy ra trong vòng một tháng sau khi cấy ghép, vì vậy hai thời điểm đó có thể sẽ giúp bác sĩ có đủ thời gian để hành động. Và trên thực tế, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng việc đo lường các dấu hiệu sinh học đó vào ngày thứ ba sau khi cấy ghép tế bào tạo máu cho biết bệnh nhân nào sẽ tiếp tục phát triển SOS. Họ báo cáo: “Sử dụng kết hợp ba dấu ấn sinh học làm điểm số, những người nhận có điểm tích cực có khả năng phát triển SOS cao hơn 9,3 lần”.

Bệnh nhân có điểm tích cực cũng có nhiều khả năng tử vong trong vòng 100 ngày sau khi cấy ghép. Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng nghiên cứu này dường như là phân tích dấu ấn sinh học triển vọng đầu tiên cho việc cấy ghép tế bào gốc của người hiến tặng.

Ngoài việc xác định bệnh nhân có nguy cơ mắc SOS, các dấu ấn sinh học cũng có thể được sử dụng để theo dõi mức độ đáp ứng của bệnh nhân với điều trị bằng defibrotide. Nếu một nghiên cứu với một nhóm lớn hơn cho thấy dấu ấn sinh học là một công cụ theo dõi hiệu quả, thì các bác sĩ có thể sử dụng nó để quyết định khi nào bệnh nhân không cần khử rung tim nữa, thay vì cho tất cả mọi người điều trị trong 21 ngày như nhau. ()