Điểm số rủi ro đa di truyền có thể tăng cường phát hiện ung thư đại trực tràng.

Mặc dù các sáng kiến ​​sàng lọc đã được chấp nhận rộng rãi ở một số nước châu Âu có thu nhập cao, nhưng tỷ lệ ung thư đại trực tràng vẫn ở mức cao. Hầu hết mọi người được sàng lọc bắt đầu ở cùng độ tuổi trong các sáng kiến ​​này, có xu hướng sử dụng phương pháp tiếp cận một kích cỡ phù hợp với tất cả mà không tính đến các trường hợp cá nhân. Các nhà nghiên cứu từ Phần Lan hiện đã mô tả cách sử dụng các yếu tố di truyền phổ biến để xác định những người có nguy cơ mắc bệnh cao và kết quả là cải thiện các quy trình sàng lọc đại trực tràng hiện tại. Điều này dựa trên một trong những nghiên cứu bộ gen lớn nhất về chủ đề này cho đến nay.

Max Tamlander, MD tại Viện Y học Phân tử Phần Lan (FIMM) Đại học Helsinki, sẽ trình bày tại hội nghị thường niên của Hiệp hội Di truyền học Người Châu Âu hôm nay (thứ Hai, ngày 12 tháng 6) về công việc của nhóm ông trong việc phát triển thang điểm rủi ro đa gen (PRS ) đặc hiệu cho ung thư đại trực tràng. PRS tóm tắt các tác động kết hợp của các yếu tố rủi ro di truyền riêng lẻ đối với bệnh thành một điểm số duy nhất. Điều này cho phép ước tính nguy cơ mắc bệnh của từng cá nhân và xác định những người có thể hưởng lợi từ việc sàng lọc sớm.

Các nhà nghiên cứu đã sử dụng dữ liệu từ nghiên cứu FinnGen, một tập hợp dữ liệu về sức khỏe và bộ gen của hơn 400.000 cá nhân Phần Lan, từ đó họ tính toán PRS trên toàn bộ bộ gen cho bệnh ung thư đại trực tràng. “Thách thức của nhiều nghiên cứu PRS trước đây là chúng đã được thực hiện trong các tập dữ liệu nhỏ hơn không đại diện cho dân số nói chung, nhưng trong nghiên cứu này, chúng tôi đã sử dụng phương pháp dịch tễ học và thống kê để hiệu chỉnh các ước tính của chúng tôi với dân số đó”, tiến sĩ giải thích. .Tamlander.

Hầu hết các trường hợp ung thư đại trực tràng xảy ra ở những người không có tiền sử gia đình mắc bệnh hoặc bất kỳ yếu tố nguy cơ mạnh nào khác đã biết. PRS cung cấp một cách mới để đánh giá rủi ro ở những cá nhân này, mà cho đến nay chỉ dựa trên độ tuổi đã đạt được. Kết quả của các nhà nghiên cứu cũng cho thấy rằng PRS có thể hữu ích trong việc đánh giá rủi ro ung thư đại trực tràng trong tương lai sau khi nội soi, phương pháp sàng lọc tiêu chuẩn vàng hiện tại và xác định những cá nhân có khả năng hưởng lợi từ việc giám sát thường xuyên hơn.

Ở Phần Lan, sàng lọc ung thư đại trực tràng trong dân số nói chung hiện bắt đầu ở tuổi 60; ở một số nước châu Âu khác, nó bắt đầu sớm hơn, hơn 50. Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng, dựa trên độ tuổi sàng lọc hiện tại là 60 ở Phần Lan, những người có PRS cao so với những người có PRS thấp có thể bắt đầu sàng lọc trước 16 tuổi . . Ví dụ: phụ nữ và nam giới trong top 1% PRS đã có nguy cơ tương đương ở tuổi 48,7 và 49,8 tương ứng. Tiến sĩ Tamlander cho biết: “Điều này cho thấy rằng PRS dành riêng cho ung thư đại trực tràng sẽ có thể xác định độ tuổi phù hợp hơn để bắt đầu sàng lọc cho các cá nhân dựa trên nguy cơ di truyền của họ”.

Khi chi phí xác định kiểu gen tiếp tục giảm, các phương pháp dựa trên PRS có thể trở thành một cách khả thi để hướng dẫn sàng lọc trên toàn dân số. Tiến sĩ Tamlander cho biết: “Hàng triệu cá nhân đã có sẵn bộ gen của họ trong các sáng kiến ​​ngân hàng sinh học quy mô lớn. “Ví dụ, nghiên cứu ngân hàng sinh học FinnGen đã chứa dữ liệu gen của hơn 7% tổng số người Phần Lan và con số này sẽ sớm tăng lên khoảng 10%. Một khía cạnh rất hữu ích của PRS là dữ liệu di truyền được trích xuất từ ​​một mẫu có thể được được sử dụng trong suốt cuộc đời để tính điểm rủi ro đối với nhiều bệnh thông thường, bao gồm cả những bệnh ung thư phổ biến nhất.”

Các nhà nghiên cứu cho biết, các nghiên cứu lâm sàng sâu hơn cũng như dữ liệu về hiệu quả chi phí và truyền thông hiệu quả về thông tin rủi ro sẽ cần thiết trước khi triển khai PRS đại trực tràng trên quy mô lớn. Một vấn đề khác là cho đến nay, PRS đã được phát triển chủ yếu ở những người có nguồn gốc châu Âu và do đó có thể không hợp lệ đối với những người có nguồn gốc khác. “Tuy nhiên, những phát hiện của chúng tôi phù hợp với các nghiên cứu khác về PRS trong ung thư vú, một loại ung thư phổ biến khác được sàng lọc thường xuyên ở cấp độ dân số. Đối với ung thư vú, một thử nghiệm lâm sàng lớn đang được tiến hành để đánh giá hiệu quả của việc sàng lọc ung thư vú được cá nhân hóa và chúng đã cho kết quả sẽ giúp chúng tôi hiểu ý nghĩa của việc sàng lọc dựa trên rủi ro trên toàn bộ gen đối với ung thư đại trực tràng, cũng như các bệnh khác,” Tiến sĩ Tamlander tiếp tục.

Tiến sĩ Tamlander sẽ kết luận: “Trong tương lai, một phương pháp tiếp cận dựa trên rủi ro xem xét các yếu tố di truyền cùng với các yếu tố rủi ro liên quan khác có khả năng cá nhân hóa các khuyến nghị về cách chúng ta có thể sàng lọc ung thư đại trực tràng hiệu quả nhất”. Giáo sư Alexandre Reymond, chủ tịch hội nghị, cho biết: “Việc nhận ra những cá nhân có nguy cơ là điều cơ bản nếu hệ thống y tế của chúng ta thực sự hướng tới sức khỏe cá nhân hóa trong tương lai.” ()